Хроническая цитомегаловирусная инфекция

Содержание

Цитомегаловирус

Микрофотография плацентарной инфекции (плацентарный ЦМВ)
МКБ-10 B 25 25.
МКБ-9 078.5 078.5
MeSH D003586

Цитомегаловирусная инфекция [1] (ЦМВИ) — вирусное инфекционное заболевание человека, возбудителем которого является ДНК-содержащий цитомегаловирус человека из семейства герпесвирусов ( Herpesviridae ). [2]

Хотя вирусные частицы могут быть обнаружены по всему телу, HCMV чаще всего ассоциирован со слюнными железами. [3] В здоровом организме вирус никак себя не проявляет, но может быть смертельно опасен для людей с иммунодефицитами: для ВИЧ-инфицированных, реципиентов трансплантатов, новорождённых. [2] После заражения HCMV может очень долго латентно (англ.) русск. персистировать в организме. В конце концов это может привести к развитию мукоэпидермоидной карциномы и других злокачественных новообразований. [4]

HCMV обнаружен во всех местах земного шара и во всех социально-экономических группах. В США процент инфицированных колеблется между 50 % и 80 % взрослых людей. Во всем мире заражено примерно 40 % людей, [5] на что указывает наличие антител у большей части населения в целом. [2] Доля сероположительных людей зависит от возраста: от 6 лет и старше инфицировано 58,9 % индивидов, в то время как после 80 лет эта цифра составляет 90,8 %. [6] HCMV чаще всего поражает развивающийся плод и является наиболее распространённой вирусной причиной появления врождённых пороков развития в индустриальных странах. Он более распространён в развивающихся странах и среди людей, имеющих низкий социально-экономический статус. Вирус значительно воздействует на иммунную систему в дальнейшей жизни и может быть причиной повышенной заболеваемости и смертности. [7]

Содержание

Патогенез [ править | править код ]

Большинство здоровых людей, инфицированных HCMV после рождения, не имеют симптомов. [2] У других же появляется синдром, похожий на инфекционный мононуклеоз, [8] с пролонгированной лихорадкой и мягким гепатитом. Часто болит горло. После инфицирования вирус остаётся латентным в теле человека на протяжении всей жизни. Он проявляет себя только при иммунодефиците, вызванном лекарствами, другой инфекцией или старостью. Возникновение инфекции чаще проходит без выраженной симптоматики, сопровождается длительной бессимптомной инфекцией, во время которой вирус находится в Т-лимфоцитах без каких-либо выраженных повреждений. [ источник не указан 3020 дней ] .

Инфекциозный вирус имеется в биологических жидкостях любого заражённого человека, и может быть обнаружен в моче, слюне, крови, слезах, сперме и грудном молоке. Вирусовыделение (англ.) русск. может происходить периодически бессимптомно.

Инфекцию можно выявить микроскопически, путём обнаружения внутрядерных включений. При окраске гематоксилин-эозином тельца включений становятся темно-розовыми, их называют «совиными глазами». [9]

Существуют группы риска, особенно подверженные вирусу. [10] Большую угрозу HCMV представляет для младенцев (даже ещё не рождённых) и людей с выраженными иммунодефицитами, такими как реципиенты трансплантатов, больные лейкемией или инфицированные ВИЧ. У ВИЧ-положительных людей проявление цитомегаловируса является индикатором того, что число Т-лимфоцитов снизилось до критического значения.

В течение литического цикла вирус повреждает цитоскелет, вызывая значительное увеличение клеток, благодаря чему вирус был и назван.

В исследовании, опубликованном в 2009 году, изучали связь между CMV и гипертонией у мышей и предположили, что повреждение эндотелиальных клеток кровеносных сосудов, развивающееся при цитомегаловирусной инфекции, является одной из значимых причин в развитии атеросклероза. [11] Исследователи также обнаружили, что поражённые клетки синтезируют ренин — белок, являющийся компонентом ренин-ангиотензиновой системы и повышающий артериальное давление. Высокое артериальное давление в свою очередь относят к факторам риска развития атеросклероза.

Передача [ править | править код ]

Механизм передачи вируса от человека к человеку до конца ещё не известен, однако считается, что передача происходит через слюну, мочу, сперму и другие биологические жидкости. [3] Так или иначе, процесс передачи требует близкого, интимного контакта с человеком, выделяющим вирус. Цитомегаловирус может передаваться при сексе и через молоко при грудном вскармливании, трансплантации органов или при переливании крови. [12] Хотя HCMV не слишком заразен, было показано, что он распространён в семьях и детских садах. [2]

Вакцина [ править | править код ]

Опубликованные в 2009 году материалы по второй фазе клинических исследований цитомегаловирусной вакцины показали 50 % эффективность. Защита была не полной и многие люди, несмотря на проведённую вакцинацию, были заражены. Зарегистрирован один случай врожденной CMV-инфекции. [13]

Заболевания, вызываемые цитомегаловирусной инфекцией [ править | править код ]

Цитомегаловирусные инфекции наиболее опасны в перинатальном периоде и у людей с иммунодефицитами.

Беременность и врожденная инфекция [ править | править код ]

HCMV относится к группе TORCH-инфекций, приводящих к врожденным патологиям. Это токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирус и простой герпес. Мать заражает ребёнка при первичной инфекции или реактивации вируса перед родами.

До 5/1000 новорожденных инфицированы. У 5 % развивается цитомегалия, напоминающая по симптомам краснуху. У других 5 % впоследствии развивается церебральная кальцификация, сопровождающаяся снижением коэффициента интеллекта, нейросенсорной глухотой и психомоторной заторможенностью.

Инфекция при иммунодефицитах [ править | править код ]

Первичная цитомегаловирусная инфекция у пациентов с ослабленной системой иммунитета может вызывать серьёзные заболевания. Однако, более частой проблемой является реактивация латентного вируса.

Цитомегаловирусная инфекция является основной причиной болезней и смертей у пациентов с иммунодефицитами, включая реципиентов трансплантатов, пациентов, требующих гемодиализ, пациентов со злокачественными новообразованиями, ВИЧ-положительных, а также принимающих иммунодепрессанты. Такие люди должны быть максимально защищены от внешних источников вируса, чтобы минимизировать риск возникновения острой инфекции. Если не предпринимать никаких мер, восприимчивые люди могут заразиться через продукты крови при переливании или при трансплантации заражённых органов.

У пациентов с ослабленной иммунной системой CMV-ассоциированные заболевания проходят более остро.

Заболевания, выявляемые у таких людей:

Люди, не инфицированные CMV, но получающие органы от больного донора, должны пройти профилактическое лечение с валганцикловиром (в идеале) или ганцикловиром. Также потребуется серологический мониторинг для контроля за подъёмом титра CMV-специфичных антител. Лечение, начатое на ранней стадии, снижает риск для жизни реципиента.

Инфекция у иммунных людей [ править | править код ]

Цитомегаловирусная инфекция имеет клиническое значение для взрослого населения с хорошим иммунитетом.

  • Цитомегаловирусный мононуклеоз (некоторые источники применяют термин «мононуклеоз» только для мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна — Барр)
  • Пост-трансфузионный CMV — похож на предыдущий
  • Исследования 2009 года показывают, что цитомегаловирусная инфекция может быть связана с развитием артериальной гипертензии. [11] У мышей, питавшихся пищей с высоким содержанием холестерина и зараженных CMV гипертензия и сосудистые повреждения проявлялись в значительно большей степени, чем у не зараженных. Инфекция стимулировала цитокины — интерлейкин 6, фактор некроза опухоли и CCL2 и у инфицированных мышей отмечался воспалительный ответ в сосудах и других тканях. Далее возрастает выделение ренина и ангиотензина II, как дополнительных факторов, приводящих к гипертензии. CMV был также найден в гладких миоцитах аорты у пациентов с абдоминальной аневризмой аорты, вследствие чего можно предположить что CMV индуцирует сосудистые заболевания. [15][16]

Профилактика [ править | править код ]

В апреле 2018 года в The New England Journal of Medicine были опубликованы результаты клинических исследований III фазы летермовира. Данный препарат предназначен для профилактики ЦМВИ у взрослых ЦМВ — серопозитивных пациентов, которые прошли аллогенную трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток. Летермовир — новый класс ненуклеозидных ЦМВИ ингибиторов (3,4 дигидрохиназолины), ингибирующий размножение вируса посредством связывания с его терминазой. Перекрестная резистентность с другими классами препаратов маловероятна. Согласно данным исследований, в группе летермовира у значительно меньшего числа пациентов развилась клинически значимая ЦМВИ (37,5 %) по сравнению с группой плацебо (60,6 %). Терапевтический эффект летермовира в отношении предотвращения возникновения клинически значимой ЦМВ-инфекции сохранялся как при высоком, так и при низком риске активации ЦМВИ, как на 14 неделе (завершение терапии), так и на 24 неделе после трансплантации. Смертность от различных причин среди пациентов, получавших летермовир, была ниже по сравнению группой плацебо на 24 и на 48 неделе после трансплантации. Летермовир полностью активен против вирусных популяций с мутациями устойчивости к ингибиторам ДНК-полимеразы ЦМВ. В настоящее время лекарственное средство одобрено в США. [17]

Читайте также:  Аналоги препарата джес

Диагностика [ править | править код ]

Большинство цитомегаловирусных инфекций не диагностируются из-за невыраженной симптоматики, а редкие вспышки проходят зачастую без каких-либо внешних проявлений. Тем не менее, система иммунитета людей, заражённых CMV, вырабатывает антитела к вирусу, которые сохраняются на протяжении жизни человека. Существует ряд лабораторных тестов, способных иммунологически выявить эти антитела и, соответственно, способных определить, произошло заражение или нет. Возможен также вирусологический метод исследования: культивирование вируса, для выявления активной инфекции, обнаруженного в образцах мочи, мазках из горла, бронхиальных смывов и тканей. Кроме того, можно использовать ПЦР не только для выявления вируса, но и для определения вирусной нагрузки. Также эффективен метод непрямой иммунофлуоресценции для выявления РР65-белков цитомегаловируса в лейкоцитах периферической крови.

Цитомегаловирусная pp65-проба широко используется для мониторинга цитомегаловирусной инфекции, в том числе и у беременных, и контроля во время противовирусной терапии у пациентов с иммунодефицитами. Реакция с антителами позволяет выявить инфекцию за пять дней по появления первых симптомов болезни. Преимуществом этого метода является скорость (результат становится известным в течение нескольких часов) и то, что определение pp65-антигена позволяет врачу своевременно назначить лечение. Недостатком является то, что за один раз можно проверить сравнительно небольшое количество образцов. Данный тест безопасен и может легко применяться у беременных. Однако из-за высокой стоимости постоянное тестирование всех беременных женщин невозможно и необходимость диагностики рассматривается индивидуально в каждом случае.

Для лучшего диагностического эффекта, лабораторные тесты должны выполняться с использованием парных серологических сывороток. Первый образец крови должен быть взят сразу, на две недели позже. При выраженных симптомах культуру можно брать в любое время.

Цитомегаловирусную инфекцию можно заподозрить у человека с симптомами инфекционного мононуклеоза, но дающего негативный результат при анализе на мононуклеоз и вирус Эпштейна — Барр, а также если пациент отрицателен на гепатиты A, B и C, хотя имеет характерную симптоматику.

Серологическая диагностика [ править | править код ]

Иммуноферментный анализ является наиболее доступным методом диагностики и чаще всего используется для измерения титра антител. Полученный результат может быть использован для установления факта начальной, острой инфекции или наличия антител, полученных от матери. Другие тесты предполагают использование разнообразных флуоресцентных сывороток, РНГА, а также ПЦР и реакцию связывания латекса.

Иммуноферментный анализ для CMV-специфических иммуноглобулинов M является доступным, но не слишком достоверным методом, так как может давать ложноположительный результат, если не удалить ревматоидный фактор или большую часть IgG перед началом исследования. В случае реактивации вируса CMV-специфический IgM может присутствовать в слишком малом количестве и его наличие не всегда свидетельствует о первичной инфекции. Только выделение вируса из материала, полученного из поражённого органа, например лёгких, даёт однозначное доказательство того, что заболевание вызвано именно цитомегаловирусом. Если серологические тесты определяют положительный или высокий титр IgG, то это не обязательно значит, что это активная CMV-инфекция. Но если тесты в парных сыворотках показывают четырехкратное повышение антител IgG и значительный уровень IgM антитела, то есть составляет не менее 30 % от IgG, вирус культивируется в посевах мочи или других мазков, все эти результаты указывают на присутствие активной цитомегаловирусной инфекции.

Диагностика у доноров [ править | править код ]

Хотя риски, как указывалось выше, низки, цитомегаловирусные сывороточные тесты являются частью стандартного набора скрининг-тестов для анонимных доноров в США, Великобритании и многих других странах.

CMV-негативные препараты крови далее выделяются для переливания младенцам или пациентам с иммунодефицитами. Некоторые центры переливания крови ведут учёт таких доноров на случай чрезвычайных ситуаций. [18]

Наличие у доноров костного мозга (гемопоэтических стволовых клеток) IgG-антител к цитомегаловирусу является благоприятным фактором, так как, попадая в организм реципиента, донорские клетки производят антитела, предохраняющие ослабленного пациента от цитомегаловирусной инфекции.

Лечение [ править | править код ]

Для лечения применяют гипериммунный цитомегаловирусный (человеческий) иммуноглобулин (CMV-IGIV). Это иммуноглобулин класса G (IgG), содержащий стандартное количество антител к цитомегаловирусу. Он может быть использован для профилактики цитомегаловирусной инфекции, ассоциированной с трансплантацией почек, печени, легких, поджелудочной железы и сердца.

Механизм действия CMV-IGIV основан на блокировании способности цитомегаловируса индуцировать внутриклеточную активацию сигнальных систем NF-kappaB, Sp-1, P13-K и выработки немедленных, ранних и поздних вирусных протеинов. [19]

При отдельном применении или в комбинации с противовирусным препаратами, было показано, что CMV-IGIV:

  • Снижает риск CMV-ассоциированных заболеваний и смертей у пациентов групп риска (реципиентов трансплантатов)
  • Статистически достоверно увеличивает выживаемость
  • Имеет минимальные побочные эффекты [20]

Терапия ганцикловиром (англ. Cytovene ) проводится у пациентов с иммунодефицитами или имеющими другие ассоциированные или опасные для жизни заболевания. Валганцикловир (англ. Valcyte ) — противовирусный препарат, эффективный при пероральном применении. Однако его эффективность часто снижается из-за появления резистентных штаммов вируса. Резистентность связывают с вариабельностью аминокислотных остатков в UL97-протеинкиназе и вирусной ДНК-полимеразе. Фоскарнет (англ. Foscarnet ) или цидофовир (англ. Cidofovir ), применяют только у пациентов с цитомегаловирусом, резистентным к ганцикловиру, так как эти препараты являются нефротоксичными и вызывают колебания уровня Ca 2+ или P, снижается Mg 2+ .

В этой статье мы рассмотрим, что такое цитомегаловирусная инфекция, как она проявляется, как лечить и многое другое касательно данной инфекции.

Введение

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — это вирусная инфекция, которая может поражать как одну часть тела, например глаза, так и распространяться по всему организму.

До появления эффективной терапии вируса иммунодефицита человека (обычно называемой высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ)) у людей со СПИДом было характерно развитие ЦМВИ.

Сегодня благодаря ВААРТ случаи заболевания цитомегаловирусной инфекцией у людей с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) относительно редка. Люди с ВИЧ, чье количество CD4-лимфоцито ниже 50 клеток/мм 3 , наиболее подвержены риску развития этого заболевания. К счастью, лечение цитомегаловирусной инфекции значительно улучшилось в последние годы.

Что такое цитомегаловирусная инфекция?

Цитомегаловирусная инфекция или сокр. ЦМВИ — это серьезная инфекция, вызванная вирусом, который называется цитомегаловирус или сокр. ЦМВ (лат. Cytomegalovirus, CMV). Этот вирус связан с вирусами герпеса, которые вызывают ветряную оспу и инфекционный мононуклеоз (доброкачественный лимфобластоз).

ЦМВ — это одна из многих инфекций, развивающаяся у людей, живущих с ВИЧ, относящий к так называемым оппортунистическим инфекциям.

Оппортунистические инфекции возникают только в том случае, если иммунная система человека очень сильно ослаблена, и организм становится уязвимым для инфекций, которые иначе не затронули бы организм человека.

Большинство взрослых здоровых людей несут в себе ЦМВ, но не знают об этом, потому что вирус не вызывает у них никаких признаков, и вообще, никак не проявляется. Однако, у людей с сильно ослабленной иммунной системой ЦМВ может вызвать инфекционный мононуклеоз.

Цитомегаловирусная инфекция также может вызывать серьезные заболевания в различных частях тела, чаще всего в области глаз (см. ниже раздел симптомы).

Кто находится в опасности ЦМВ?

Люди с ослабленной иммунной системой из-за вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), рака, длительного использования лекарств, которые ослабляют иммунную систему, или люди с трансплантированными органами и тканями, больше всего подвержены риску развития цитомегаловирусной инфекции.

Люди, живущие с ВИЧ, наиболее подвержены риску развития ЦМВ, и как правило, имеют следующие особенности:

  • количество CD4-лимфоцитов ниже 50 клеток/мм 3 ;
  • вирусная нагрузка более 100 000 копий/мл;
  • не принимают или не отвечают на высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ);
  • ранее имели ЦМВ или другие опасные для жизни инфекции.

Симптомы и признаки ЦМВИ

Наиболее распространенным осложнением и проявлением цитомегаловирусной инфекции является:

  • ретинит — это включает в себя воспаление светочувствительной части глаз, сетчатки. ЦМВ заражает эти клетки, вызывая воспаление и гибель этих клеток. Обычно поначалу у людей с ЦМВ-ретинитом могут отсутствовать или постепенно усиливаться симптомы, влияющие на зрение. Другие испытывают более серьезные симптомы. Ретинит может вызвать помутнение зрения, слепые пятна, вспышки света и темные пятнышки в глазах, которые будто плавают в поле вашего зрения, их иногда называют «плавающими мушками в глазах».
Читайте также:  Рубец после удаления родинки

ЦМВ-ретинит.

Две треть людей, которым первоначально поставлен диагноз ретинит, имеют заболевание только на одном глазу; однако без высокоактивной антиретровирусной терапии или анти-ЦМВ терапии у большинства людей ретинит развивается в обеих глазах в течение 10–21 дня после появления первых симптомов.

При отсутствии лечения ретинит приводит к постоянной слепоте в течение трех-шести месяцев. Если у вас проблемы со зрением, немедленно свяжитесь с врачом.

Другие болезни и симптомы ЦМВ могут включать (но не ограничиваются ими):

  • эзофагит — когда цитомегаловирусная инфекция поражает пищевод (проход, соединяющий рот с желудком). Симптомы этого осложнения могут включать лихорадку, тошноту, болезненное глотание и опухание лимфатических узлов.
  • колит — когда ЦМВ поражает толстую кишку (самая длинная часть толстой кишки). Симптомы включают лихорадку, диарею, потерю веса, боль в животе и общее ощущение недомогания.
  • заболевания центральной нервной системы (ЦНС) — когда инфекция поражает головной и спинной мозг. Симптомы включают спутанность сознания, усталость, лихорадку, судороги, слабость и онемение в ногах, а также потерю контроля над кишечником и мочевым пузырем.
  • пневмония— если ЦМВ поражает легкие (редко встречается у ВИЧ-положительных людей).

Цитомегаловирусная инфекция, которая распространилась по всему телу, может заставить человека чувствовать, что у него мононуклеоз. Когда инфекция распространилась по всему организму, это называется диссеминация.

Симптомы диссеминированного ЦМВИ могут включать неожиданную усталость, тугоподвижность суставов, боль в мышцах, лихорадку, опухшие лимфатические узлы, боль в горле и потерю аппетита.

Рисунок 2. Кожные проявления больных.

Поскольку ЦМВИ может быть опасной для жизни, если его не лечить на ранней стадии, важно, чтобы вы как можно скорее позвонили своему врачу, если у вас есть ВИЧ и испытываете какие-либо симптомы ЦМВ, независимо от количества CD4.

Диагностика ЦМВИ

Анализы крови и мочи часто используются для выявления и измерения ЦМВИ. Для подтверждения диагноза цитомегаловирусной инфекции может потребоваться биопсия (процедура, при которой врач удаляет небольшой кусочек ткани, который затем исследуется под микроскопом в лаборатории), если только болезнь не влияет на глаза или ЦНС.

Если врач подозревает цитомегаловирусный ретинит, он направит вас к окулисту (офтальмологу). Специалист по зрению проверит глаза на наличие ЦМВ-ретинита.

Если вы беременная женщина и у вас ЦМВ, врач может порекомендовать пройти тест под названием амниоцентез, чтобы определить, есть ли у вашего ребенка ЦМВ. Чтобы выполнить амниоцентез, врач вводит длинную тонкую иглу через брюшную полость и в матку, чтобы собрать небольшое количество жидкости из амниотического мешочка, окружающего ребенка.

ЦМВ-инфекция может нанести вред развивающемуся плоду. Если тест показывает, что у плода действительно есть инфекции, врач осмотрит вашего ребенка после рождения, чтобы проверить наличие врожденных дефектов или проблем со здоровьем, чтобы их можно было по возможности лечить.

Лечение ЦМВ-инфекции

Лекарства для лечения цитомегаловирусной инфекции могут вводиться перорально (через рот), через вену (внутривенно, капельно) или местно (в пораженную область) — например, в случае цитомегаловирусного ретинита после применения местного анестетика лекарство может быть введен непосредственно в глаз, чтобы контролировать болезнь.

Выбор лечения зависит от местоположения и тяжести ЦМВ-инфекции, силы вашей иммунной системы, других лекарств, которые вы принимаете, и множество других факторов.

Рекомендации по лечению перечисляют следующие варианты:

  • ганцикловир (цитовен), валганцикловир (вальцит) — любой препарат вводиться внутривенно или перорально;
  • фоскарнет (фосфономуравьиная кислота), цидофовир (Вистид) — любой препарат вводиться внутривенно.

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ)

Если у человека диагностированы заболевания, связанные с ЦМВ, и он еще не проходил высокоактивную антиретровирусную терапию, рекомендации по лечению рекомендуют пройти ВААРТ немедленно. Это должно укрепить иммунную систему человека и помочь ему бороться с инфекцией.

Люди с ЦМВ-заболеванием ЦНС, которые еще не проходили ВААРТ, должны сначала лечить цитомегаловирусную инфекцию и ждать, пока симптомы ЦМВ не улучшатся, прежде чем начать проходить высокоактивную антиретровирусную терапию. Поговорите с врачом, прежде чем начинать или останавливать приём каких-либо лекарств.

Предотвращение рецидивов

После того, как заболевание, связанное с ЦМВ–инфекцией, стихло, врач, вероятно, порекомендует вам принимать лекарства, чтобы предотвратить возвращение инфекции. Это лекарство следует принимать до тех пор, пока количество CD4 не станет выше 100 клеток/мм 3 в течение не менее трех-шести месяцев после ВААРТ.

Однако имейте в виду, что высокий уровень CD4 не является гарантией того, что цитомегаловирусная инфекция не повторится. Даже люди, чья иммунная система восстанавливается и которые могут прекратить лечение анти-ЦМВ, могут иметь рецидивы.

Например, в очень редких случаях рецидивирует ретинит, даже когда количество CD4 у человека достигает 1250 клеток/мм 3 . Эта проблема может возникнуть даже при высоком количестве CD4-лимфоцитов, потому что иммунная система теряет свою способность контролировать ЦМВ. По этим причинам следует регулярно назначать встречи с офтальмологом, чтобы проверять глаза на наличие цитомегаловирусного ретинита, в идеале каждые три месяца.

Профилактика и рекомендации

Лучший способ снизить риск ЦМВИ — поддерживать уровень CD4 выше 100 клеток/мм 3 . Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) может укрепить иммунную систему и увеличить количество CD4-лимфоцитов. Обычно это лучший способ держать инфекцию под контролем.

Люди, живущие с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), у которых количество CD4 ниже 100 клеток/мм 3 , должны регулярно обследоваться у офтальмолога на наличие ретинита, даже если у них нет симптомов.

Если вы заметили увеличение числа «плавающих мушек в глазах» (темные пятнышки, которые плавают в глазу) или другие изменения в зрении, запишитесь на прием к офтальмологу и проверьте эти признаки как можно скорее.

Цитомегаловирусная инфекция является широко распространенным вирусным заболеванием, которое регистрируется в основном у детей раннего возраста. Цитомегаловирус поражает лимфоциты и моноциты крови, эпителиальные клетки слюнных желез, желчных протоков, почек, кишечника, органов дыхания, желудочков головного мозга, вызывая целый ряд заболеваний, в основе которых лежит образование в интерстициальной ткани лимфогистиоцитарных инфильтратов и гигантских «цитомегаловирусных» клеток, содержащих огромное количество размножающихся вирусов. Большую опасность представляет первичное заражение вирусами в период беременности.

Проявление цитомегаловирусной инфекции возможно только в условиях возникновения иммунодефицита.

Цитомегаловирусная инфекция в настоящее время имеет широкое распространение практически во всех странах мира. А список заболеваний, в возникновении которых играет свою роль цитомегаловирус, постоянно растет.

Основу лечения составляет противовирусная терапия, коррекция иммунитета, патогенетическая и симптоматическая терапия.

Рис. 1. На фото гигантские клетки (световая микроскопия), которые всегда образуются при цитомегаловирусной инфекции. Их размеры в 2 — 4 раза превышают размеры соседних клеток. Внутри ядра таких клеток содержаться включения, окруженные зоной просветления, что напоминает «совиный глаз». Гигантские клетки при заболевании обнаруживаются в самых разных органах.

Цитомегаловирусы относятся к бета-герпес-вирусам, особенностями которых являются поражение клеток, что приводит к увеличению их размеров (цитомегалия) и развитие иммуносупрессивных состояний.

Эпидемиология цитомегаловирусной инфекции

До 1/3 детей до 2-х летнего возраста и половина взрослого населения инфицированы цитомегаловирусами. Инфицированность гомосексуалистов и проституток достигает 100%. В странах с низким материальным уровнем инфицированность детей достигает 70% и 100% у взрослых.

Цитомегаловирусы проникают через плаценту беременных, вызывая уродство у плода. Моча, слюна, слезная жидкость, вагинальный секрет, сперма, кровь и грудное молоко — факторы передачи цитомегаловирусов. Резервуар инфекции — человек. Цитомегаловирусы проникают через плаценту, вызывая уродства у плода и мертворождение. Инфицированность новорожденных составляет 1 — 2%.

Единожды, попав в организм человека, вирусы остаются в нем пожизненно. Сдерживает развитие инфекции иммунитет, резкое снижение которого отмечается при иммунодепрессивной терапии, некоторых заболеваниях, в том числе при СПИДе. При снижении иммунитета цитомегаловирусы активируются и приводят к развитию множественной патологии внутренних органов.

Как происходит заражение цитомегаловирусами плода и новорожденного

Маленькие дети цитомегаловирусной инфекцией заражаются от матерей — носителей вирусов. Заражение плода происходит внутриутробно, новорожденных — во время родов.

Цитомегаловирусы проникают через плаценту беременной, у которой отмечается появление возбудителей в крови при хроническом течении заболевании. Вирусы также обнаруживаются в секрете шейки матки беременной.

  • Если вирусы проникают в плод на ранних сроках беременности, то она может закончиться самопроизвольным абортом или рождением ребенка с множественной патологией.
  • Если вирусы проникают в плод на более поздних сроках беременности, то у новорожденного отмечается синдром цитомегалии — желтуха, увеличение печени и селезенки, геморрагическая сыпь на коже, желтуха. Впоследствии часть детей страдает микроцефалией, атрофией слуховых нервов и умственной отсталостью.
  • Инфекция проникает в плод при заглатывании околоплодных вод и при повреждении кожных покровов во время родов. До 5% новорожденных инфицируются во время родов.
Читайте также:  Колонизация шейки матки

Вместе с материнским молоком малыш получает от матери секреторный IgA, отчего цитомегаловирусная инфекция у детей протекает латентно (скрытно). Источником инфицирования может стать моча и сперма больного или носителя инфекции. Вирусом можно заразиться при переливании крови и трансплантации органов.

Рис. 2. Около половины детей в возрасте до 3-х лет, посещающие детские сады, инфицируются цитомегаловирусами и передают их своим мамам через слюну.

Цитомегаловирусы имеют множество штаммов, поэтому всегда существует возможность повторного заражения и развития заболевания в любом возрасте.

Как развивается заболевание

Цитомегаловирус поражает клетки крови лимфоциты и моноциты, и далее инфекция переходит на клетки эпителия слюнных желез, дыхательных путей, почек, желчевыводящих путей и эпендимы желудочков головного мозга. Повреждая эндотелий сосудов, вирусы тем самым способствуют поражению многих органов, в которых происходят нарушения кровообращения и множественные кровоизлияния.

Обладая повышенным тропизмом к тканям слюнных желез, цитомегаловирус при скрытом течении заболевания обнаруживается только в эпителиальных клетках трубочек слюнных желез, отчего цитомегаловирусную инфекцию часто называют «болезнью поцелуев».

Деление вирусов происходит в лейкоцитах и мононуклеарных фагоцитах, что значительно видоизменяет клетки. Вирусы длительно пребывают в лимфоидных органах.

В результате воздействия цитомегаловирусов резко угнетается функция иммунных клеток, что приводит к вирусиндуцированной иммуносупрессии.

В ответ на вирусную инфекцию организм больного отвечает образованием лимфогистиоцитарных инфильтратов, что приводит к развитию воспаления легких, нефрита, язвенного колита и гепатита.

Рис. 3. На фото гигантская клетка, содержащая вирусы. В ядре таких клеток содержаться включения, напоминающие «совиный глаз». Гигантские клетки при цитомегаловирусной инфекции обнаруживаются в тканях различных органов, слюне, мокроте, осадке мочи и цереброспинальной жидкости.

Цитомегаловирус у детей

Врожденная острая цитомегаловирусная инфекция

Последствия врожденной острой цитомегаловирусной инфекции тяжелые. Новорожденные появляются на свет с желтухой, малой массой тела и признаками токсикоза. У них увеличена печень и селезенка, поражена центральная нервная система и глаза. На коже отмечается геморрагическая сыпь (геморрагическая пурпура). Наличие выраженных изменений в показателях крови. Новорожденный погибает в первые недели жизни из-за присоединения бактериальной инфекции.

Рис. 4. На фото врожденная острая цитомегаловирусная инфекция у новорожденного. Геморрагическая сыпь и желтуха — симптомы врожденной инфекции.

Врожденная хроническая форма цитомегаловирусной инфекции

Если ребенок выжил после острой фазы инфекции, у него формируется хроническая форма цитомегаловирусной инфекция, которая характеризуется волнообразным течением. Последствия врожденной хронической формы цитомегаловирусной инфекции тяжелые. В 40% случаев формируется микроцефалия (уменьшается череп и головной мозг). Часто развивается гепатит. У каждого четвертого ребенка поражается легочная ткань.

Рис. 5. Рисунок 6 и 7. На фото последствия внутриутробного заражения цитомегаловирусами — врожденные уродства и микроцефалия.

Рис. 6. На фото врожденная цитомегаловирусная инфекция у ребенка.

Приобретенная латентная форма цитомегаловирусной инфекции

Диагноз приобретенной латентной формы цитомегаловирусной инфекции можно поставить только на основании данных вирусологического исследования.

Острая мононуклеозоподобная форма приобретенной цитомегаловирусной инфекции

Данная форма заболевания протекает по типу острого мононуклеоза. Острое начало, высокая температура тела, увеличение околоушных лимфатических узлов и печени — основные симптомы цитомегаловирусной инфекции. В крови появляются атипичные мононуклеары и повышен уровень лейкоцитов. Реакции на мононуклеоз отрицательные.

Генерализованная форма приобретенной цитомегаловирусной инфекции

При резком угнетении работы иммунной системы развивается генерализованная форма заболевания, которая всегда протекает тяжело и часто заканчивается гибелью ребенка.

Интоксикация, повышенная температура тела и увеличение лимфоузлов — симптомы цитомегаловирусной инфекции в начала заболевания. Далее присоединяются симптомы поражения других органов, и, в первую очередь, органов дыхания. Очень быстро заболевание осложняется бактериальной и вирусной инфекцией.

Цитомегаловирусная инфекция часто протекает в сочетании с острыми респираторными заболеваниями вирусной и бактериальной природы. При ОРЗ цитомегаловирусы выявляются у каждого третьего ребенка.

Рис. 7. Часто цитомегаловирусная инфекция протекает под маской ОРЗ.

Цитомегаловирус у взрослых

Латентная форма цитомегаловирусной инфекции у взрослых

Четкие симптомы цитомегаловирусной инфекции у взрослых в период скрытого течения заболевания отсутствуют. Поможет при диагностике заболевания цитологическое и вирусологическое исследование.

Прогноз при латентной форме течения цитомегаловирусной инфекции благоприятный.

Генерализованная форма приобретенной цитомегаловирусной инфекции у взрослых

При резком угнетении работы иммунной системы, что часто наблюдается при СПИДе, развивается генерализованная форма заболевания, которая всегда протекает тяжело и часто заканчивается гибелью больного.

Генерализованная форма заболевания развивается под влиянием целого ряда факторов, резко снижающих иммунитет — хирургические операции, тяжелые онкологические процессы, прием иммунодепрессантов и др. Увеличение печени, поражение дыхательной системы и появление мононуклеаров в крови — главные симптомы цитомегаловирусной инфекции. Увеличения лимфоузлов не отмечается. Явления тонзиллита отсутствуют. Поможет при диагностике заболевания цитологическое и вирусологическое исследование.

Поражение внутренних органов при цитомегаловирусной инфеции

Поражение печени

При цитомегаловирусной инфекции часто развивается гепатит, в основе которого лежит перерождение эпителиальных клеток желчных путей и клеток печени, ведущих к развитию холестаза — нарушению желчеобразования и желчевыделения.

При пункции печени и в осадке мочи обнаруживаются гигантские цитомегалитические клетки. В крови отмечается повышенное количество иммуноглобулинов (IgМ).

Поражение слюнных желез

В слюнных железах образуются мононуклеарные инфильтраты. В слюне обнаруживается большое количество гигантских цитомегаловирусных клеток и сами вирусы. Воспаление слюнных железах носит хронический характер.

Поражение желудочно-кишечного тракта

При заболевании перерождается эпителий желудочно-кишечника тракта. Развиваются эрозии и язвы. В толще кишечной стенки формируются лимфогистиоцитарные инфильтраты.

Поражение органов дыхания

При заболевании бронхов и легких поражается эпителий и лимфатические лимфоузлы. В толще бронхиальной стенки формируются лимфогистиоцитарные инфильтраты. Присоединение стафилококковой инфекции значительно усугубляет течение пневмоний.

Поражение почек

Поражение почек при цитомегаловирусной инфекции встречается часто. Поражению подвергаются эпителиальные клетки извитых канальцев, капсул клубочков, мочеточников и мочевого пузыря. В осадке мочи определяются цитомегалические клеток.

Поражение ЦНС

Поражение ЦНС протекает под маской энцефалитов.

Поражения глаз

При поражении органов зрения цитомегаловирусами развивается воспаление сосудистой оболочки и сетчатки глаза.

К цитомегаловирусам устойчивого иммунитета не вырабатывается.

Рис. 8. Геморрагическая сыпь и желтуха — симптомы врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей.

Лабораторная диагностика цитомегаловируса

  1. Обнаружение цитомегаловирусных клеток в слюне и моче больного, биопатах печени.
  2. Обнаружение цитомегаловирусов в слюне, моче, крови, сперме, мазках и соскобах из половых органов в период первичного заражения или при обострениях инфекционного процесса.
  3. Иммуноглобулины (антитела к цитомегаловирусу) вырабатываются всегда при инфицировании цитомегаловирусами. Они препятствуют размножению возбудителей. Именно из-за них инфекция протекает скрытно (латентно).

Антитела иммуноглобулины класса G (IgG) указывают на наличие цитомегаловирусной инфекции в любом периоде ее проявления, но от самой инфекции в будущем они не защитят.

Антитела иммуноглобулины класса М (IgM) указывают на текущую инфекцию.

Об активной фазе инфекции говорит повышение титра антител в 4 раза и более.

Если антитела к цитомегаловирусам не выявлены, то это свидетельствует, что организм человека свободен от инфекции. Положительный результат анализа на антитела требует подтверждения другими методами.

  1. Диагностика цитомегаловирусов с применением методики ПЦР является самым перспективным в современных условиях. Высокая чувствительность теста (до 95%) позволяет выявлять ДНК вирусов в различном биологическом материале.
  2. Анализ на обнаружение цитомегаловирусов методом посева биологического материала (культуральный метод) более чувствителен, чем микроскопия. Его точность достигает 95 — 100%.

Анализ на наличие цитомегаловируса рекомендуется сдавать всем лицам, которые постоянно болеют ОРЗ, так как именно под маской этой патологии часто протекает цитомегаловирусная инфекция.

Рис. 9. Фото цитомегаловирусной клетки.

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Сегодня для лечения цитомегаловирусной инфекции отсутствуют надежные схемы противовирусной терапии. Основу лечения составляет коррекция иммунитета, патогенетическая и симптоматическая терапия.

Лечение противовирусными препаратами

Химиопрепараты угнетают синтез вирусной ДНК, в результате чего приостанавливается процесс репликации вирусов в клетке. Доказательной активностью в настоящее время обладают противовирусные препараты — аналоги нуклеозидов: Ацикловир (Зовиракс, Цикловир, Герперакс), Рибавирин (Виразол, Ребетол), Ганцикловир (Цимевен),Фоскарнет, Цидофовир и др.

Лечение интерферонами

Интерфероны в организме человека выделяются целым рядом клеток в ответ на вторжение вирусов. Они вырабатываются клетками крови и способны подавлять размножение вирусов в инфицированных клетках. Препараты интерферонов получают из донорской крови и создаются методом генной инженерии. Для лечения широко применяется препарат Реаферон, созданный методом генной инженерии и содержащий альфа-2b интерферон. Выпущены препараты с интерфероном в форме ректальных и вагинальных суппозиториев (Виферон).

Лечение иммуномодуляторами

С целью коррекции иммунитета применяется нормальный человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения.

Коррекция иммунного статуса и подбор противовирусных препаратов осуществляется только врачом.

Ссылка на основную публикацию
Adblock detector